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    广东南粤风釆36先7开奖:新生儿细菌性脑膜炎的临床治疗分析

    来源:原创论文网 添加时间:2019-01-02
      摘要:目的 了解不同胎龄、不同发病时间的新生儿细菌性脑膜炎患儿的住院情况及近期预后。方法 选取90例新生儿细菌性脑膜炎作为研究对象, 按照不同胎龄、不同发病时间进行分组, 通过比较新生儿神经行为测定 (NBNA) 评分、听力筛查、头颅CT、头颅MRI、振幅整合脑电图等来评估患儿的近期预后。结果 (1) 将90例细菌性脑膜炎患儿按胎龄分为早产组 (41例) 和足月组 (49例) , 早产组男性28例 (68.29%) , 足月组男性23例 (46.94%) , 两组性别差异有统计学意义 (P=0.042) .早产组发病日龄为16.0 (6.5, 31.0) d, 足月组发病日龄为7.0 (1.5, 12.0) d, 差异有统计学意义 (P<0.001) .早产组住院总时长 (53.41±28.50) d, 足月组住院总时长 (25.53±13.27) d, 两组差异有统计学意义 (P<0.001) .早产组NBNA评分异常比例为57.14%, 足月组NBNA评分异常比例为81.82%, 差异有统计学意义 (P<0.05) .早产组治愈出院共33例, 未愈出院共7例, 死亡1例, 足月组治愈出院共28例, 未愈出院共16例, 死亡4例, 两组出院时情况的差异有统计学意义 (P<0.05) . (2) 将90例细菌性脑膜炎患儿按发病时间不同分为早发组 (23例) 和晚发组 (67例) , 早发组NBNA异常比例占89.47%, 晚发组NBNA异常比例占61.90%, 两组差异有统计学意义 (P<0.001) .两组病例在胎龄构成、住院总时长、平均日住院费用、头颅MRI/CT异常比例、振幅整合脑电图 (aEEG) 异常比例、听力筛查异常比例、出院时情况的比较上, 差异均无统计学意义 (P> 0.05) .结论 在细菌性脑膜炎患儿中, 与足月儿相比, 早产患儿男性病例更多, 细菌性脑膜炎发病日龄更晚, 住院总时间更长, NBNA评分异常比例较低, 出院时治愈出院比例更高, 死亡比例更低。早发感染的病例与晚发感染的病例相比较, 早发组NBNA评分异常比例较晚发组高。
      
      关键词:细菌性脑膜炎; 新生儿; 近期预后;
      
      An analysis of the hospitalizations and short-term prognosis of neonatal bacterial meningitis with different situations
      
      Abstract:Objective To analyze the hospitalization and short-term prognosis of neonatal bacterial meningitis in infants with different gestational ages and different onsets.Methods Ninety neonates with bacterial meningitis were retrospectively analyzed.According to different gestational ages and times of onset they were divided into 2 groups.The length of hospitalization, cost of hospitalization, duration of antibiotic, NBNA scores, hearing screening results, cranial CT or MRI results, amplitude integrated EEG, outcomes of discharge hospital were compared.Results (1) Ninety patients diagnosed with bacterial meningitis were divided into preterm group (Group 1, n= 41) and term group (Group 2, n= 49) .There were 68.29% males in Group 1, while 46.94% in Group 2, with significant difference between them (P= 0.042) .The time of onset of bacterial meningitis of Group 1 was significantly later than that of Group 2[16.0 (6.5, 31.0) dvs.7.0 (1.5, 12.0) d, P< 0.001].The length of hospitalization of Group 1 was significantly longer than that of Group 2[ (53.41 ± 28.50) dvs. (25.53 ± 13.27) d, P< 0.001].The radio of NBNA score abnormalities of Group 1 was significantly lower than that of Group 2 (57.14%vs81.82%, P= 0.035) .There were 33 cured and 1 death in Group 1, while 28 cured and 4 deaths in Group 2, the difference was statistically significant (P< 0.017) . (2) Ninety patients diagnosed with bacterial meningitis were divided into early-onset group (n= 23) and late-onset group (n=67) .The radio of NBNA score abnormalities of early-onset group was significantly higher than that of late-onset group (89.47%vs.61.90%, P< 0.001) .There was no statistically significant difference in gestational age, length of hospitalization, the average daily cost of hospitalization, the ratio of cranial CT or MRI abnormalities, aEEG abnormalities, optoacoustic emissions screening, auditory evoked potential screening or status on leaving hospital between the two groups.Conclusion Compared with term infant, the preterm infant with bacterial meningitis have a higher ratio on male, later time of onset, longer length of hospitalization, but lower radio of NBNA score abnormalities, higher radio of cure, lower mortality.Compared with the late-onset cases, there is a higher radio of NBNA score abnormalities in early-onset cases.
      
      Keyword:bacterial meningitis; neonatal; short-term prognosis;
      
      新生儿细菌性脑膜炎为新生儿时期较常见且严重的感染性疾病。据统计, 上世纪90年代美国细菌性脑膜炎的发病率高达55%[1].新生儿败血症中有1/4会并发细菌性脑膜炎。其发病率约占活产儿0.2‰~1‰, 在早产人群更高达3‰。新生儿细菌性脑膜炎临床症状不典型, 难以早期诊断, 而幸存患儿亦有40%~50%留有不同程度后遗症, 如听力障碍、癫痫、脑积水、智力和/或运动功能障碍等。本研究分析不同情况下新生儿细菌性脑膜炎预后结局的特点, 以助临床医生更好地治疗并尽量减低其后遗症的发生。
      
      1、资料与方法
      
      1.1 一般资料
      
      回顾性分析2013年1月1日至2018年3月31日期间由广东省妇幼保健院新生儿科收治的新生儿细菌性脑膜炎患儿住院期间的临床资料。纳入标准:根据《实用新生儿学》第4版细菌性脑膜炎诊断标准, 有感染的临床表现及脑脊液常规、生化结果符合细菌性脑膜炎的标准, 脑脊液细菌培养阳性和/或血液细菌培养阳性者。排除标准:非新生儿期起病 (足月儿>28 d或早产儿纠正胎龄>44周) .排除有严重先天性发育畸形、染色体疾病、遗传代谢性疾病者。
      
      1.2 方法
      
      通过结构化查询语言筛查出2013年1月1日至2018年3月31日期间广东省妇幼保健院新生儿科收治的新生儿细菌性脑膜炎的住院电子病历资料, 提取原始数据并将原始数据进行整理, 包括: (1) 患儿母亲围产期资料:胎儿窘迫史、胎膜早破情况等; (2) 患儿出生情况:性别、出生胎龄、出生体重、分娩方式、围产期窒息情况; (3) 患儿住院情况:发病日龄 (早发、晚发、超晚发) 、住院总时长、住院总费用、出院时转归 (治愈出院、自动出院、放弃后死亡或住院死亡) 、临床表现及体征、病原体培养、脑脊液常规及生化、新生儿神经行为测定评分 (neonatal behavioral assessment scale, NBNA评分) (NBNA<36分为异常) 、听力筛查 (耳声发射筛查或听觉诱发电位筛查不通过为异常) 、头颅CT/头颅MRI、振幅整合脑电图 (amplitude integrated electroencephalogram, aEEG) 结果。
      
      1.3 统计学方法
      
      采用SPSS 17.0统计软件。计数资料采用百分比或率表示, 以2或Fisher精确概率法检验。正态分布的计量资料采用±s表示, 组间比较采用t检验或ANOVA, 非正态分布的计量资料以M (P25, P75) 表示, 组间比较采用Wilcoxon秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
      
      2、结果
      
      2.1 一般情况分析
      
      研究期间共收集符合纳入标准的病例90例。其中男婴51例 (56.7%) , 女婴39例 (43.3%) ;胎龄184~291 d, 平均 (249±31) d;出生体重0.7~4 kg, 平均 (2.4±0.9) kg;足月儿49例, 早产儿41例;剖宫产35例, 自然产53例, 钳产2例;胎膜早破 (≥18 h) 20例, 有宫内窘迫史6例, 羊水量异常 (包括羊水过多、羊水过少) 者7例, 羊水Ⅲ度浑浊2例, 脐带绕颈6例, 围产期窒息11例 (其中重度窒息3例) ;发病日龄最小为出生当天, 最大为58 d.脑脊液细菌培养阳性共28例, 其中无乳链球菌共14例、大肠埃希菌共8例、铜绿假单胞菌2例、脑膜败血伊丽沙白金菌2例、奇异变形杆菌1例、人型支原体1例。90例中治愈出院共61例, 占67.78%, 住院死亡或放弃治疗后死亡的共5例, 占5.56%.90例中完成aEEG病例共58例, 其中不同程度异常者18例, 异常率为31.03%;完成NBNA评分共61例, 异常者43例, 异常率为70.49%;完成头颅CT/MRI共64例, 不同程度异常者32例, 异常率为50.79%;完成耳声发射筛查共64例, 异常者14例, 异常率为21.88%;完成听觉诱发电位筛查共65例, 异常者18例, 异常率为27.69%.
      
      2.2 不同胎龄患儿住院结局的比较
      
      90例细菌性脑膜炎患儿中, 早产儿共41例, 足月共49例, 早产组男28例, 足月组男23例, 两组性别差异有统计学意义 (P=0.042) .早产组平均出生胎龄为 (220.66±21.81) d, 平均出生体重为 (1.63±0.61) kg, 足月组平均出生胎龄为 (273.31±8.80) d, 平均出生体重为 (3.10±0.43) kg.在病原体方面, 足月组无乳链球菌检出共13例, 大肠埃希菌检出8例, 铜绿假单胞菌检出2例、脑膜败血伊丽沙白金菌检出2例、奇异变形杆菌检出1例, 其他未明确细菌共23例;早产组无乳链球菌检出1例, 人型支原体检出1例, 其他未明确细菌39例。早产组发病日龄为16.0 (6.5, 31.0) d, 足月组为7.0 (1.5, 12.0) d, 两组差异有统计学意义 (P<0.001) .早产组住院总时长明显大于足月组, 差异有统计学意义 (P<0.001) , 两组平均日住院费用差异无统计学意义 (P=0.388) , 两组病例抗感染疗程时长相似, 差异无统计学意义 (P=0.849) .
      
      在神经系统检查方面, 早产组、足月组分别有28例、33例完成NBNA评分, 32例、32例完成头颅CT/MRI, 32例、26例完成aEEG, 39例、25例完成耳声发射筛查, 39例、26例完成听觉诱发电位筛查, 足月组NBNA评分低比例较早产组多, 差异有统计学意义 (P<0.05) .而头颅MRI/CT异常、aEEG异常的比例上, 两组差异均无统计学意义 (P>0.05) .两组病例出院时情况如下, 早产组治愈出院共33例, 占80.49%, 未完全达到治愈标准而自动出院共7例, 占17.07%, 放弃后门诊死亡病例1例, 占2.44%, 足月组治愈出院28例, 占57.14%, 未完全达到治愈标准而自动出院共16例, 占32.65%, 放弃后门诊死亡病例4例, 占8.16%, 两组病例的出院时情况差异有统计学意义 (P<0.05) .见表1.
      
    表1 不同胎龄细菌性脑膜炎病例的住院情况及住院结局比较
    表1 不同胎龄细菌性脑膜炎病例的住院情况及住院结局比较
      *以M (P25, P75) 表示, 统计值为Z
      
      2.3 不同发病时间患儿住院结局的比较
      
      根据不同的发病时间将90例病例分为两组 (表2) , 早发组 (发病日龄≤3 d) 共23例, 晚发组 (发病日龄>3 d) 共67例。两组性别组成、出生胎龄、出生体重差异无统计学意义 (P>0.05) .在病原体方面, 早发组无乳链球菌检出共1例, 铜绿假单胞菌检出1例, 脑膜败血伊丽沙白金菌检出1例, 其他未明确细菌共20例;晚发组无乳链球菌检出13例, 铜绿假单胞菌检出1例, 大肠埃希菌检出8例, 奇异变形杆菌检出1例, 人型支原体检出1例, 脑膜败血伊丽沙白金菌检出1例, 其他未明确细菌42例。两组病例的住院总时长、平均日住院费用、抗感染疗程上的差异无统计学意义 (P>0.05) .两组病例出院时情况比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) .
      
      在神经系统检查方面, 早发组、晚发组分别有19例、42例完成NBNA评分, 18例、46例完成头颅CT/MRI, 15例、43例完成aEEG, 20例、44例完成耳声发射筛查, 20例、45例完成听觉诱发电位筛查, 早发组NBNA评分低的比例明显高于晚发组, 差异有统计学意义 (P<0.001) , 而两组病例在头颅MRI/CT检查异常比例、aEEG异常比例、两项听力筛查检查异常的差异情况上, 差异无统计学意义 (P>0.05) .
      
    表2 不同发病时间细菌性脑膜炎病例的住院情况及住院结局比较
    表2 不同发病时间细菌性脑膜炎病例的住院情况及住院结局比较
    *连续校正卡方检验, **似然比卡方, △以M (P25, P75) 表示, 统计值为Z
      
      3、讨论
      
      新生儿是细菌性脑膜炎的好发人群, 全球新生儿细菌性脑膜炎的发生率为0.22‰~6.1‰[2], 且发展中国家有逐年上升趋势, 而细菌性脑膜炎容易造成脑损伤, 尤其在早产儿人群, ?;嵋帕羯窬低澈笠胖?。本研究发现, 细菌性脑膜炎的人群中, 男婴较女婴多, 且早产儿细菌性脑膜炎的男婴比例较足月儿多, 此结果与我国一项基于北方地区的多中心研究示[3], 脑膜炎中男婴患儿的比例高于女婴的报道相似。本研究中, 早产儿的发病日龄明显晚于足月儿, 与早产儿需要长期住院, 更容易发生院内感染有一定的相关性。在病原体上, 本研究脑脊液细菌培养阳性的28份标本中, 比例最高的为无乳链球菌, 共14例, 占50%, 其次为大肠埃希菌, 共8例。此结果亦与国内的研究有差异, 国内的一项研究示脑脊液分离出的细菌中无乳链球菌占第4位[4], 但与我国南方地区及国外的研究有相似的结果, 我国南方地区的一项多中心研究示, 南方部分地区新生儿细菌性脑膜炎最常见的细菌为无乳链球菌、大肠埃希菌和固酶阴性葡萄球菌[4], 加拿大的一项多中心研究示, 大肠埃希菌及无乳链球菌为3个月以下的细菌性脑膜炎患儿最常见的病原体[5].
      
      本研究发现, 早产组的住院总时长明显高于足月组, 这与早产儿本身存在多种并发症有相关, 足月儿的细菌性脑膜炎多数为单一病种, 或合并败血症, 但早产儿尤其是胎龄更小的超低出生体重儿, 通常合并肺透明膜病、需要长期或多次使用呼吸支持等均为增加住院时间的原因。
      
      新生儿细菌性脑膜炎由于临床症状不典型, 因此其发病率较高, 同时, 由于细菌性脑膜炎有不同程度的后遗症, 部分经济困难的家庭选择放弃治疗, 因此其病死率也较高。英国[6]一项研究发现, 新生儿细菌性脑膜炎的病死率为5%, 我国一项关于北方13家医院的调查发现[4], 新生儿细菌性脑膜炎病死率为6.8%, 本研究的病死率为5.56%, 与既往资料数据相近。而本研究发现早产组治愈比例较足月组高, 病死率较足月组低, 可能与早产儿出生后在新生儿科住院治疗, 能更早发现及治疗细菌性脑膜炎有关。
      
      新生儿细菌性脑膜炎带来的并发症, 如癫痫、脑积水、智力/运动障碍、不同程度听力损坏等, 也是困扰患儿及其家庭的重要问题。我国近期的一项研究示, 近5年来, 新生儿细菌性脑膜炎患儿中有神经系统并发症的发生率达5.9%[7], 突尼斯的一项研究更指出, 新生儿细菌性脑膜炎的病死率达40%, 而幸存者的后遗症发生率为16.4%[8].因此, 对细菌性脑膜炎的新生儿进行早期的神经系评估及听力评估有着重要作用。aEEG作为早产儿脑发育的预测, 近年来在国内大型的新生儿重症监护室得到广泛应用, 曾有报道指出, 细菌性脑膜炎患儿的EEG异常率高达66.7%[9], 国内近期的一项研究显示, 新生儿细菌性脑膜炎脑电图总异常率为61.4%[10].本研究发现aEEG异常率为31.03%, 较既往资料结果低, 但各分组之间的差异无统计学意义。而足月组NBNA评分异常明显高于早产组, 可能与早产组病例完成NBNA评分数量少有关, 由于部分早产儿至出院时仍未达到能够完成NBNA评分的条件, 而早发组的NBNA评分异常比例也较晚发组高, 提示临床上需更注意早发病例的神经行为发育情况, 加强出院后的神经系统随访。
      
      MRI的异常率在国内的一篇研究中指出高达77.2%, 加拿大[3]的一项队列研究也显示, 3月龄内细菌性脑膜炎MRI异常率达82%, 本研究中MRI异常率为50.79%, 仍低于既往资料, 但各组间MRI异常率差异无统计学意义。听觉诱发电位筛查异常也是评估细菌性脑膜炎患儿早期听力损坏的指标之一, 本研究听觉诱发电位筛查异常为27.69%, 各组间差异无统计学意义。
      
      本研究从两个不同的分组可以看出, 虽然早期动态脑电图检查、头颅CT或MRI检查及听力筛查在各组间无明显差异, 但NBNA评分在足月组及早发组的异常率高, 提示临床上需更注意足月、早发病例的神经行为发育随访。
      
      参考文献
      
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      [4] 新生儿细菌性脑膜炎多中心研究协作组?;喜糠值厍律妇阅阅ぱ锥嘀行牧餍胁⊙а芯縖J].中华儿科杂志, 2018, 56 (6) :421-428.
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